アラジル症候群にはさまざまな症状が含まれます。染色体 20 上の JAG1 遺伝子または染色体 1 上の NOTCH2 遺伝子の変異により、出生 10 万人に約 1 人の子どもが肝疾患を引き起こします。多くの場合、黄疸の形で初期に顕著になりますが、進行するにつれて、他の多くの特徴がこの病気を示す可能性があります。
アラジル症候群：肝臓病はこうして現れる
長い間、遺伝性疾患は不治の病であると考えられていました。つい最近、スタンフォード・バーナム・プレビーズ医学研究所のドゥク・ドン准教授率いるチームが、染色体1と20の変異による影響の一部を逆転させることを目的とした薬剤の開発に成功した。これは、この症候群に対するこれまでの治療アプローチに革命をもたらす可能性があります。しかし、まず最初にそれを発見する必要があります。すでに述べたことに加えて、ジュネーブ大学病院のスイス小児肝臓センターによると、これは通常、次の症状によって引き起こされます。
- 心臓の奇形
- 脊椎の奇形（「蝶椎」）
- 虹彩の奇形（「胎児毒素」）
- 特徴的な顔の形
- 腎臓の問題
- 小さな体のサイズ
これらは、胆管の数が減少した肝臓の結果として、または副作用として発生することがあります。これはまた、「血液中のいわゆる『抱合型』ビリルビンの蓄積」にもつながると、小児肝臓センターの記事は述べている。
「治癒への針」
Dong と彼の同僚が米国科学アカデミー紀要に発表した研究結果により、肝疾患の治療を大幅に進歩させることができるでしょう。 「アラジール症候群は不治の病だと広く考えられていますが、私たちはそれを変える方向にかなり進んでいると信じています」と研究グループの責任者の発言をサイテックデイリーは伝えた。 「私たちの目標は、この薬を臨床試験に進めることであり、私たちの結果はその有効性を初めて示しています。」
アラジール症候群同盟会長のロバータ・スミス氏も、チームの取り組みに大きな期待を寄せている。 「私たちは長年にわたってデュックの研究をサポートしており、治癒に向けて針を動かすことに情熱を注ぐ献身的な科学者として彼を知るようになりました。」
新薬はこうやって効く
NoRA1と呼ばれるこの薬は、いわゆるNotchシグナル伝達経路を活性化します。これは、細胞が外部シグナルに応答できるようにする広範な伝達経路です。いわゆる Notch 受容体は、人体のいくつかの基本的な生物学的プロセスの制御に役立ちます。肝疾患に加えて、それらは他の多くの病気でも重要な役割を果たします。
アラジール症候群の原因となる突然変異は、Notch シグナル伝達の減少を引き起こすことがあります。これにより、肝臓の胆管の成長不良だけでなく、再生不良も引き起こされます。 NoRA1 は動物実験ですでに有効であり、シグナル伝達経路に加えて、肝臓の管細胞の再生と再増殖も改善しました。臓器への損傷は軽減し、影響を受けた動物の生存率は増加しました。
「肝臓はその優れた再生能力で知られていますが、アラジール症候群のほとんどの小児では、Notchシグナル伝達が障害されているため、この能力がありません」と、筆頭著者であり、Dong氏の研究室のポスドク研究員であるChengjian Zhao氏は説明する。 「私たちの研究は、肝臓の正常な再生能力を回復するには、薬剤でNotchシグナル伝達経路を増強するだけで十分である可能性があることを示唆しています。」